Avances en las inmunoterapias para alergias alimentarias / New insights in immunotherapies for food allergies / Novas perspectivas em imunoterapias para alergias alimentares

Las enfermedades alérgicas son las inmunopatologías que con mayor prevalencia se presentan en el mundo. Pueden o no estar mediadas por anticuerpos IgE, sin embargo estas últimas son las que más intensamente se han estudiado por el riesgo que presentan para la vida del paciente. Si bien el único tratamiento que logra revertir estos mecanismos es la no exposición al alergeno, esto no siempre es posible. Por esta razón, y a partir del mayor conocimiento alcanzado del sistema inmune de mucosas junto al desarrollo de modelos animales de alergia, existe un marcado interés en la especialidad para el desarrollo de inmunoterapias que controlen y reviertan el estado de alergia. A partir de los ensayos pre-clínicos en animales y la aplicación de protocolos terapéuticos en ensayos clínicos, se han desarrollado terapias mucosales que logran inducir mecanismos de tolerancia específicos del alergeno, los cuales son capaces de revertir la sensibilización alérgica. Dado que el principal escollo siguen siendo las reacciones adversas inducidas durante el tratamiento, se requiere profundizar los estudios para desarrollar protocolos terapéuticos más seguros. En este punto la medicina traslacional encuentra un campo próspero para fortalecer las interacciones entre la ciencia básica, la aplicada y la clínica.

Allergic diseases are the most prevalent immunopathologies worldwide. Although different mechanisms -IgE-independent or IgE-dependent- can be involved in the immunopathogenesis, the latter are the most studied reactions since they can be life-threatening. Nowadays, allergen avoidance is the unique effective treatment for allergic patients. However, this is rather difficult to implement. For this reason, and based on the new insights into the mucosal immune system and the development of animal models of allergy, there is an increasing interest in developing novel therapies to control or reverse allergic disorders. Pre-clinical studies and clinical trials have been successful to prove that immunotherapies may accomplish mucosal mechanisms of allergen-specific tolerance, which are able to revoke the allergic sensitization. Since the main obstacle in these therapies still has adverse reactions induced during treatment, further studies are required to explore safe and effective therapeutic protocols. At this point, translational medicine is a flourishing field in the areas of basic science, applied science, and clinical research.

As doenças alérgicas são as imunopatologias mais prevalentes em todo o mundo. Embora possam estar mediadas ou não por anticorpos IgE, estas últimas são as reacções mais intensamente estudadas, devido ao risco que apresentam para a vida do paciente. Ainda que o único tratamento eficaz para reverter este mecanismos seja a não exposição dos pacientes ao alergeno, isto nem sempre é possível. Por este motivo, e com base nas novas perspectivas sobre o sistema imune de mucosas, junto com o desenvolvimento de modelos e para o animais de alergia, existe um interesse crescente na especialidade para o desenvolvimento de imunoterapias que controlem e revertam o estado de alergia. A partir de estudos pré-clínicos em animais e a aplicação de protocolos terapêuticos em ensaios clínico, foram desenvolvidas terapias mucosas que conseguem induzir mecanismos de tolerância específicos do alergeno, que são capazes de reverter a sensibilização alérgica. Devido a que o principal obstáculo nestas terapias continuam sendo as reações adversas induzidas durante o tratamento, é necessário realizar mais estudos para desenvolver protocolos terapêuticos mais seguros. Neste ponto, medicina translacional é um campo próspero para fortalecer as interações entre a ciência básica, a aplicada e a clínica.

Avaliação de células T regulatórias e pefil de ativação de linfócitos T na ceratoconjuntivite seca associada ao HTLV-1 / Regulatory T cells evaluation and T lymphocyte activation profile in keratoconjunctivitis sicca associated with HTLV-1

O HTLV-1 é o agente etiológico da leucemia /linfoma de células T do adulto (ATLL), da paraparesia espástica tropical/ mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP) e da uveíte. Além destas, a ceratoconjutivite seca (CCS), doença multifatorial da lágrima e da superfície ocular, tem sido descrita com maior frequência em indivíduos infectados pelo HTLV-1. Assim como em outras doenças associadas, a CCS tem sido relacionada a uma elevada carga proviral. As células T regulatórias (Treg) são importantes na manutenção da homeostase do sistema imunológico e um comprometimento da imunorregulação exercido por elas pode contribuir para o ambiente inflamatório observado na CCS. Este estudo objetivou avaliar os linfócitos Treg de pacientes com CCS associada à infecção pelo HTLV-1. Foram realizados ensaios de imunofenotipagem por citometria de fluxo para avaliar a frequência de linfócitos T ativados (HLA-DR+) e de células T CD4+ e CD8+ regulatórios (FOXP3+), bem como a produção de IL-10 e TGF-β por estas células. Foram avaliados 37 pacientes infectados pelo HTLV-1 e assintomáticos para HAM/TSP, sendo 27 com diagnóstico positivo para a manifestação ocular (CCS), 10 com diagnóstico negativo (ASS), além de 17 voluntários não infectados pelo vírus (NI). As frequências de linfócitos T CD4+FOXP3+, CD8+FOXP3+, CD4+HLA-DR+ e CD8+HLA-DR+ foram significativamente maiores nos grupos CCS e ASS, quando comparados aos indivíduos não infectados. Quanto à produção das citocinas imunossupressoras, foi observada uma maior frequência de linfócitos T CD4+FOXP3+ duplo produtores de IL-10 e TGF-β no grupo CCS quando comparado ao grupo ASS. Com relação aos linfócitos CD8+FOXP3+, o grupo CCS apresentou uma maior frequência de células mono produtoras de IL-10 quando comparado ao ASS. Nossos resultados sugerem que a menor frequência de células Treg CD8+ produtoras de TGF-β em indivíduos infectados pelo HTLV-1 com CCS, pode contribuir para a intensificação da ativação celular e fisiopatologia da doença.

HTLV-1 is the causative agent of leukemia/lymphoma adult T-cell (ATLL), tropical spastic paraparesis / myelopathy associated with HTLV-1 (HAM / TSP) and uveitis. In addition, keratoconjunctivitis sicca (KCS), a multifactorial disease of the tear and of the ocular surface, has been more frequently reported in patients infected with HTLV-1. As for other HTLV-1-associated diseases, KCS has been related to a high proviral load. Regulatory T (Treg) cells are important in maintaining the homeostasis of the immune system. An impairment in the immunoregulation function of Treg may contribute to the inflammatory environment observed in the KCS. This study aimed to evaluate the Treg cells of patients with KCS associated with HTLV-1. Frequency of activated T cells (HLA-DR+) and CD4+ and CD8+ Treg cells (FOXP3+), as well as IL-10 and TGF-β production by Treg were quantified using flow cytometry. Thirty-seven HTLV-1 individuals were included (27 asymptomatic for HAM/TSP with positive diagnosis of ocular manifestation (KCS), 10 with negative diagnosis (ASS - asymptomatic). Seventeen non-infected individuals were included as controls (NI). The frequencies of CD4+ FOXP3+ T cells, CD8+FOXP3+, CD4+HLA-DR+ and CD8+HLA-DR+ were significantly higher in KCS and ASS groups when compared to non-infected individuals. As the production of immunosuppressive cytokines, a higher frequency of CD4+ FOXP3+ double producers of IL-10 and TGF-β in the KCS group was observed when compared to group ASS. Regarding the CD8+FOXP3+ lymphocytes, the KCS group had a higher frequency of mono cells producing IL-10 when compared to the ASS. Our results suggest that the lower frequency of Treg cells CD8+ TGF-β-producing in individuals infected with HTLV-1 with KCS, may contribute to the intensification of cellular activation and pathophysiology of the disease.